鈣衛(wèi)蛋白（也稱鈣防蛋白）是一種來源于中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的異二聚體蛋白。目前認(rèn)為鈣衛(wèi)蛋白的功能主要涉及免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)菌生長等，而鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤關(guān)系的研究也逐漸成為熱點(diǎn)。

鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤關(guān)系的研究主要包括以下兩方面：（1）研究鈣衛(wèi)蛋白與多種小分子的關(guān)系進(jìn)而推斷其抑制腫瘤生長的相關(guān)機(jī)制，旨在為腫瘤的防治提供新的思路或靶點(diǎn)。（2）通過橫斷面調(diào)查和前瞻性試驗(yàn)，觀察鈣衛(wèi)蛋白在腫瘤患者體液和排泄物中的含量變化，試圖尋找更加敏感的腫瘤標(biāo)志物，為腫瘤的早期診斷提供幫助。

鈣衛(wèi)蛋白抑制腫瘤生長的機(jī)制

◆鈣衛(wèi)蛋白可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡

◆鈣衛(wèi)蛋白對(duì)細(xì)胞周期有影響

◆鈣衛(wèi)蛋白抑癌作用的其他機(jī)制

鈣衛(wèi)蛋白除了與鈣離子結(jié)合，它還是一種鋅結(jié)合蛋白。Nakatani等曾用含不同濃度鋅（鈣衛(wèi)蛋白濃度相同）的培養(yǎng)液預(yù)處理MM46細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鋅含量高時(shí)，鈣衛(wèi)蛋白與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合能力較強(qiáng)。在培養(yǎng)后3小時(shí)表現(xiàn)尤為明顯，同時(shí)鈣衛(wèi)蛋白的細(xì)胞毒作用也相應(yīng)增強(qiáng)，提示鋅離子可能全程參與了鈣衛(wèi)蛋白誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡過程。

此外，一些研究發(fā)現(xiàn)某些物質(zhì)可抑制鈣衛(wèi)蛋白的細(xì)胞毒作用，這對(duì)深入了解鈣衛(wèi)蛋白的作用機(jī)制及如何預(yù)防鈣衛(wèi)蛋白的不良反應(yīng)極有裨益。研究發(fā)現(xiàn)，石蒜堿對(duì)鈣衛(wèi)蛋白的細(xì)胞毒性作用具有很強(qiáng)的抑制效應(yīng)，其中的一個(gè)重要機(jī)制是抑制了鈣衛(wèi)蛋白對(duì)蛋白合成的促進(jìn)作用。

近年來研究顯示，單獨(dú)應(yīng)用鈣衛(wèi)蛋白或依托泊苷均可使胃癌細(xì)胞活性明顯減低，而兩者聯(lián)用時(shí)效果卻不盡如人意。表明兩者可能會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而妨礙其協(xié)同作用的發(fā)揮。

鈣衛(wèi)蛋白作為腫瘤標(biāo)志物的研究

1.鈣衛(wèi)蛋白與消化系統(tǒng)腫瘤

在有關(guān)鈣衛(wèi)蛋白的諸多研究中，糞便鈣衛(wèi)蛋白與結(jié)直腸癌的關(guān)系受人們關(guān)注，此類研究大致可分為以下兩方面：（1）探究糞便鈣衛(wèi)蛋白在結(jié)直腸癌發(fā)病過程中的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及相關(guān)理化因素。（2）糞便鈣衛(wèi)蛋白的臨床應(yīng)用價(jià)值。

在發(fā)現(xiàn)鈣衛(wèi)蛋白后不久，就有學(xué)者提出能否將糞便鈣衛(wèi)蛋白用于診斷結(jié)直腸癌，并開展了這方面的研究工作。通過對(duì)受試者進(jìn)行糞便鈣衛(wèi)蛋白測(cè)定，發(fā)現(xiàn)53例結(jié)直腸癌患者中有50例糞便鈣衛(wèi)蛋白水平明顯升高，另40例結(jié)腸息肉患者中有32例糞便鈣衛(wèi)蛋白水平升高，而18例胃癌患者糞便鈣衛(wèi)蛋白水平則全部升高。初步提示結(jié)直腸癌和糞便鈣衛(wèi)蛋白可能有相關(guān)性。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者在接受手術(shù)治療后，糞便鈣衛(wèi)蛋白水平明顯下降。同時(shí)測(cè)定患者血清鈣衛(wèi)蛋白，C-反應(yīng)蛋白和癌胚抗原表達(dá)水平后發(fā)現(xiàn)，糞便鈣衛(wèi)蛋白陽性表達(dá)率明顯高于其他指標(biāo)。

此外，研究表明，腫瘤分期（T）與糞便鈣衛(wèi)蛋白含量具有顯著相關(guān)性，T1期和T2期腫瘤患者糞便鈣衛(wèi)蛋白含量低于T3期和T4期。臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示，糞便鈣衛(wèi)蛋白含量與結(jié)直腸癌患者高齡、肥胖、運(yùn)動(dòng)缺乏、低蔬菜和纖維素飲食等因素呈明顯正相關(guān)，而這些因素也被*為是此類腫瘤患者的高危因素。

有研究者利用病理切片觀察胃癌組織中鈣衛(wèi)蛋白含量，結(jié)果顯示癌組織中鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)陽性率明顯高于正常組織，提示鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)上調(diào)可能是胃癌發(fā)生的因素之一，其機(jī)制與鈣衛(wèi)蛋白高表達(dá)致機(jī)體免疫力低下相關(guān)。但結(jié)合其他研究，筆者更傾向于癌變發(fā)生應(yīng)為始動(dòng)因素，進(jìn)而機(jī)體上調(diào)鈣衛(wèi)蛋白表達(dá)并抑制腫瘤細(xì)胞生長。關(guān)于糞便鈣衛(wèi)蛋白對(duì)上消化道惡性腫瘤預(yù)測(cè)價(jià)值的研究也已見諸文獻(xiàn)。

2.鈣衛(wèi)蛋白與泌尿系統(tǒng)腫瘤

Ebbing等對(duì)尿液鈣衛(wèi)蛋白能否作為泌尿系腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行研究，共入組志愿者181例，其中膀胱尿路上皮癌患者46例，腎癌患者41例，前列腺癌患者54例及健康志愿者40例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膀胱癌患者尿液鈣衛(wèi)蛋白中位數(shù)明顯高于健康對(duì)照組、腎癌組和前列腺癌組患者；同時(shí)還觀察到在泌尿系統(tǒng)腫瘤中，腫瘤分期與尿液鈣衛(wèi)蛋白含量相關(guān)性較好。

另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，鈣衛(wèi)蛋白在前列腺癌患者癌組織及尿液中呈明顯高表達(dá)。因此研究者認(rèn)為，尿鈣衛(wèi)蛋白有望成為診斷泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤新的標(biāo)志物。

3.鈣衛(wèi)蛋白與婦科腫瘤

近年來關(guān)于鈣衛(wèi)蛋白與婦科腫瘤的關(guān)系也日益受到關(guān)注。相關(guān)人員招募了96名罹患卵巢和子宮良惡性腫瘤患者，健康志愿者30例，通過對(duì)其血清鈣衛(wèi)蛋白濃度進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組鈣衛(wèi)蛋白濃度明顯高于對(duì)照組。對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行進(jìn)一步分組研究發(fā)現(xiàn)，罹患卵巢癌和子宮癌患者血清鈣衛(wèi)蛋白濃度亦明顯高于卵巢腺瘤和子宮肌瘤患者。由此推斷，血清鈣衛(wèi)蛋白可能對(duì)鑒別婦科良惡性腫瘤具有一定價(jià)值。

此外，有學(xué)者專門對(duì)血清鈣衛(wèi)蛋白與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性進(jìn)行研究。其研究納入194例子宮內(nèi)膜癌患者，同時(shí)招募絕經(jīng)前期和絕經(jīng)后期健康志愿者各20名。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組血清鈣衛(wèi)蛋白中位數(shù)顯著高于兩對(duì)照組；同時(shí)發(fā)現(xiàn)，血清鈣衛(wèi)蛋白濃度與患者存活時(shí)間和FIGO分期具有良好相關(guān)性。基于此結(jié)果，有必要繼續(xù)對(duì)鈣衛(wèi)蛋白在相關(guān)疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)過程中的監(jiān)測(cè)價(jià)值及療效評(píng)估進(jìn)行研究。

4.其他

鈣衛(wèi)蛋白廣泛分布于人體的各種體液和分泌物中，除血液、尿液及糞便鈣衛(wèi)蛋白外，關(guān)于唾液、腦脊液中鈣衛(wèi)蛋白濃度變化與相關(guān)組織炎性反應(yīng)的研究均已見諸報(bào)道，而關(guān)于鈣衛(wèi)蛋白與其他系統(tǒng)腫瘤關(guān)系的研究則相對(duì)較少。有學(xué)者指出，聯(lián)合運(yùn)用血清鈣衛(wèi)蛋白、CD26和EGF對(duì)疑似肺癌患者進(jìn)行檢測(cè)，可大大提高其臨床診斷的準(zhǔn)確性。

新近研究發(fā)現(xiàn)，鈣衛(wèi)蛋白在乳腺癌患者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的逆向調(diào)節(jié)作用，而這一作用可能是 通過RAGE受體機(jī)制完成的。

結(jié)語

鈣衛(wèi)蛋白是一種重要的與炎性反應(yīng)和腫瘤免疫相關(guān)的生物蛋白，具有廣泛的生物學(xué)活性。隨著研究的逐步深入，其生理功能和生物學(xué)意義也逐漸為人們所熟知。然而，也正由于鈣衛(wèi)蛋白能夠廣泛參與機(jī)體免疫反應(yīng)，因此缺乏組織特異性。依據(jù)目前研究結(jié)果，鈣衛(wèi)蛋白還很難成為診斷某一惡性腫瘤的可靠標(biāo)志物。若想將其應(yīng)用于臨床腫瘤的篩查診斷，還需開展更為深入、更具針對(duì)性的臨床與基礎(chǔ)研究工作。