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糞便鈣衛蛋白在炎癥性腸病進展中發揮的作用?

2021-05-18 瀏覽次數:2401

 鈣衛蛋白calprotectin)是一種具有抗炎、抗微生物、抗增殖、參與細胞信號傳遞等多種生物學功能,能與鈣結合的不均一的復合蛋白質,且其穩定性高,不受環境、溫度影響,在腸道發生炎癥的情況下含量升高,也可評價腸道炎癥的活動性,可客觀評價炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)疾病活動性、臨床治療效果及預測疾病復發有價值的亞臨床標志物.

 

炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和

 

1 鈣衛蛋白

1.1 鈣衛蛋白的發展歷史

鈣衛蛋白是由Fagerhold MK等[1]于1980年從中性粒細胞中分離,并命名L1蛋白質,又名MRPS/14或S100A8/A9,是2種S100鈣結合物[2].Odink等于1987年指出是與巨噬細胞游走抑制因子相關的蛋白質;1988年Anderson等根據氨基酸、cDNA序列及免疫組化染色證實并報道該種抗原,同年,Wilkinson等將其命名為鈣衛蛋白.Dorin和Freemont等對其進行進一步研究證明這些蛋白質與S100蛋白質家族具有相似的與鈣結合的特征[3],后來將此種與能鈣結合并具有多種生物學功能的蛋白質稱為鈣衛蛋白,由兩條重鏈(分子量為14 KD)、一條輕鏈(8 KD)以共價鍵連接而成,分子量為36 KD,與鈣結合的蛋白質異二聚體,每條單鏈可結合2個Ga2+,因此,鈣衛蛋白具有耐熱性,且水解性增強.基因排序并定位在lq12-q21染色體上[4].

 

 

1.2 鈣衛蛋白的分布

鈣衛蛋白在人體體液、體細胞、組織及排泄物中均可檢出,在兔、鼠等動物體內也有存在.主要分布在粒細胞、溶酶體外的細胞液中約5~15 mg/mL.鈣衛蛋白雖分布廣泛,但其含量在不同部位分布不同,細胞表面表達也不同.如嗜中性粒細胞表面鈣衛蛋白表達約占細胞總蛋白的5%,在健康成人、病毒感染患者血、細菌感染者的漿中鈣衛蛋白含量約分別為0.1~0.6 mg/L、0.1~11.4 mg/L、0.6~11.0 mg/L.在健康成人中,糞便中鈣衛蛋白(fecal calprotectin,FC)含量高于血漿中含量,約為6倍,且無性別差異性[5].FC在室溫下可穩定存在7 d,遠高于鈣衛蛋白在血漿中的半衰期5 h[6-7].

 

 

1.3 鈣衛蛋白的生物學特性

近年來,國內外大量研究表明,鈣衛蛋白具有以下生物學功能:(1)免疫調節作用[8];(2)抗增殖、誘導細胞凋亡;(3)抗微生物活性作用,已有實驗證實,在老鼠體內鈣衛蛋白可抑制白色念珠菌生長;(4)具有細胞信號傳遞功能,通過與細胞骨架依賴與Ga2+結合,參與細胞內信號傳遞;(5)炎癥反應中調節蛋白,Brun JG等[9]將鈣衛蛋白與其抗體分別注入類風濕性關節炎模型的大鼠中,結果表明局部鈣衛蛋白濃度升高可起保護作用,證明鈣衛蛋白作為炎癥調節蛋白.

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