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明明骨密度就可診斷疾病,為什么還要抽血檢測骨代謝標(biāo)志物?

2021-11-01 瀏覽次數(shù):2448


臨床實例


患者,女性,62 歲,退休前是一位小學(xué)教師。近半年多來,自覺腰背疼痛,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查骨密度,診斷為重度骨質(zhì)疏松癥。規(guī)范的抗骨松藥物治療半年后。復(fù)診時,除了檢查骨密度,醫(yī)生還檢查了骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物。


患者問:骨密度檢查就能看出骨質(zhì)疏松無好轉(zhuǎn),為啥還要抽血化驗?zāi)兀?/span>



實際上,不僅僅是患者,一些臨床醫(yī)生對此也常常困惑。下面,我們就來談?wù)劰寝D(zhuǎn)換標(biāo)志物(也叫 「 骨代謝標(biāo)志物 」)。





骨代謝是咋回事?



人體骨骼每時每刻都在進行新陳代謝,每天都有一定量的骨組織被吸收,又有相當(dāng)數(shù)量的骨組織合成,不斷地由新骨代替舊骨,這個過程就是骨轉(zhuǎn)換(又稱骨代謝)。

正常情況下,由破骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨吸收和由成骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨形成處于動態(tài)平衡,因此,骨量得以保持相對穩(wěn)定。當(dāng)骨吸收與骨形成失衡時,便可導(dǎo)致各種代謝性骨病的發(fā)生。






什么是骨代謝標(biāo)志物




骨代謝標(biāo)志物是骨組織吸收及合成過程中的代謝產(chǎn)物,又稱作骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物(biochemical markers of bone turnover)或骨代謝標(biāo)志物,可分為骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物,前者代表成骨細(xì)胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物,后者代表破骨細(xì)胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn)物。


正常人在不同年齡段或者當(dāng)發(fā)生各種代謝性骨病時,骨代謝標(biāo)志物在血循環(huán)或尿液中的濃度會發(fā)生不同程度的變化。通過檢測骨代謝標(biāo)志物可以了解被檢者的骨代謝水平,也就是骨形成及骨吸收的活躍程度





常用骨代謝指標(biāo)有哪些?

有何臨床意義?



骨代謝指標(biāo)主要包括:25-羥基維生素 D1 型前膠原氨基端前肽P1NP)、1 型膠原羧基末端肽CTX)、血清骨鈣素BGP)、降鈣素(CT)、甲狀旁腺素PTH)等等。

1. 25-羥基維生素 D  

人體維生素 D 的來源有二:一是日光照射后由皮膚合成,二是通過食物(牛奶、雞蛋、魚肝油等)補充。維生素 D 可以促進鈣的吸收及骨質(zhì)鈣化。




測定 25-羥基維生素 D 可以了解機體是否缺乏維生素 D。血清 25(OH)D 在 50 ~ 70 ng/mL 為最佳,血清 25(OH)D 在 30 ~ 50 nmol/L 為維生素 D 不足,血清 25(OH)D <30 ng/mL 為維生素 D 缺乏,在 10 ng/mL 以下為重度維生素 D 缺乏。

2. 甲狀旁腺素(PTH)

是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的一種鈣調(diào)節(jié)激素,其主要作用是增強破骨細(xì)胞的數(shù)量及活性,促進腎小管及腸道對鈣的回吸收,升高血鈣。

如果患者甲狀旁腺素(PTH)明顯升高,需進一步檢查是否為甲狀旁腺亢進引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

3. 降鈣素(CT)

是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C 細(xì)胞)合成、分泌的一種肽類激素,其作用正好與 PTH 相反,其主要作用是抑制破骨細(xì)胞的活性,減少骨吸收,此外,它還可抑制腎小管及腸道對鈣、磷的回吸收。

4. 骨鈣素(BGP)

由成骨細(xì)胞合成并分泌,并參與骨礦化過程,骨鈣素水平可反映成骨細(xì)胞活性及骨形成情況,骨更新速度越快,骨鈣素水平越高,反之降低。這個指標(biāo)常被用于判斷骨轉(zhuǎn)化率的高低,指導(dǎo)骨質(zhì)疏松臨床用藥。

5. 1 型前膠原氨基端前肽(P1NP)

P1NP 是成骨細(xì)胞合成 1 型膠原過程中的產(chǎn)物,是反映骨形成的一項指標(biāo),P1NP 升高提示成骨活性增強,「 生理性增高 」 可見于兒童發(fā)育期、妊娠最后 3 個月,「 病理性增高 」 可見于原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、Paget 骨病(畸形性骨炎)等。

注:P1NP 經(jīng)肝代謝,故其水平受到肝功能的影響。

6. 1 型膠原羧基末端肽(CTX)

CTX 是破骨細(xì)胞分解 1 型膠原后的產(chǎn)物,是反映骨吸收的一項指標(biāo),CTX 增高提示骨吸收活性增加,可見于原發(fā)性甲旁亢、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、Paget 骨病(畸形性骨炎)、骨腫瘤、骨質(zhì)軟化癥、腎性骨營養(yǎng)不良、成骨不全等等。

在有些醫(yī)生看來,骨質(zhì)疏松患者的骨吸收標(biāo)志物(如 CTX)和骨形成標(biāo)志物(如 P1NP)的變化趨勢應(yīng)該是相反的,即 「 骨吸收標(biāo)志物 」 應(yīng)該升高,而 「 骨形成標(biāo)志物 」 應(yīng)該下降,這種看法其實是錯誤的。

這是因為,骨吸收和骨形成是一個動態(tài)的偶聯(lián)過程,骨吸收加快必然伴隨著骨形成加快,因此,老年骨質(zhì)疏松患者不同骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化往往是一致的,要么都增高(如絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松),要么都正常(如老年性骨質(zhì)疏松)。



骨代謝標(biāo)志物的臨床應(yīng)用



1. 區(qū)分骨質(zhì)疏松的類型


例如,反映骨吸收的標(biāo)志物(如 BGP、CTX)明顯升高,說明骨轉(zhuǎn)換率快,常見于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松(如「甲旁亢」、骨腫瘤等)及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(即「原發(fā)Ⅰ型骨質(zhì)疏松」);反映骨形成的標(biāo)志物明顯降低,說明骨轉(zhuǎn)換率慢,常見于老年性骨質(zhì)疏松(原發(fā)Ⅱ型骨質(zhì)疏松)。



2. 預(yù)測骨丟失和骨折風(fēng)險


骨代謝標(biāo)志物水平越高,說明患者骨折風(fēng)險越大。


3. 用于評估骨質(zhì)疏松的病情轉(zhuǎn)歸。


4. 用于指導(dǎo)抗骨松治療的藥物選擇


骨代謝標(biāo)志物升高,表示 「骨轉(zhuǎn)化」能力增強,宜選擇「抑制破骨細(xì)胞藥物」,如雙膦酸鹽等;骨代謝標(biāo)志物降低,表示骨轉(zhuǎn)化能力降低,宜選擇「促進成骨細(xì)胞藥物」,如特立帕肽注射液等。


5. 用于評估抗骨松藥物的療效


「 骨代謝標(biāo)志物 」能夠比「骨密度(BMD)」 更快地反映抗骨質(zhì)疏松藥物的治療效果,因為骨密度(BMD)測定骨量變化較慢,需半年甚至一年,而且變化數(shù)值很小不便于評估,而「骨代謝標(biāo)志物」變化快,2 ~ 3 個月就可以反映治療效果,對提高患者治療依從性有很大的幫助 。


需要指出的是,骨代謝標(biāo)志物水平只能反映骨質(zhì)丟失快慢,并不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據(jù)。要診斷骨質(zhì)疏松,仍需依靠脆性骨折史和雙能 X 線吸收檢測法(DXA)測定的骨密度



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